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M1 macrophages, typically activated by IFN-, are characterized by the production of IL-1, TNF-, IL-6, and iNOS, and are closely associated with synovial inflammation and tissue destruction ( In contrast, M2 macrophages generally favor iron export and exhibit anti-inflammatory functions

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Spatially specific immune modulation via HACD44 engagement has been widely recognized as a central mechanism directing fibroblast migration, macrophage polarization, and coordinated ECM organization during skin regeneration [17]